獸用生物制品穩定性試驗技術指導原則

VB/Gu008/Yer01

獸用生物制品穩定性試驗技術指導原則

1、目的 為獸用生物制品的穩定性試驗提供原則性指導。

2、背景《中華人民共和國獸藥典》中規定，在規定的保存期內，獸藥質量均不應低于規定標準。《獸藥注冊辦法》中規定，每種獸用生物制品的注冊資料中必須提交至少3批試驗性產品的實驗室保存期試驗報告。

獸用生物制品對環境因素(如溫度變化、氧化、光、離子濃度等)比較敏感，為了確保其生物學活性和避免降解，通常要采用嚴格的保存條件。

3、指導原則

3.1 樣品選擇 穩定性試驗中所用實驗室制品的生產過程、配方、保存條件及使用的包裝容器等應與工業化生產的產品一致，存在不同包裝規格時，應選擇最小規格和最大規格的產品進行穩定性試驗。

3.2 測試內容

3.2.1 性狀對獸用生物制品穩定性試驗中應考察的性狀指標，無統一規定。研制單位應根據具體產品的特性選擇對保存條件繳感的性狀指標，以保證能辨別產品在保存期間所發生的變化，如溶液和懸液的顏色、 值、粘度、劑型、渾濁度，粉劑的顏色、質地和溶解性，重溶后的可見顆粒物等。考察的內容應不少于成品檢驗標準中的性狀檢驗內容。

3.2.2真空度對于凍干的制品，在穩定性試驗中，應進行真空度的測定。3.2.3效力檢驗制品的效力是穩定性試驗中考察的最重要的特異指標。效力檢驗的方法應與成品效力檢驗方法一致。通常情況下，對活疫苗，應采用病毒或細含量測定方法，對滅活疫苗，可采用免疫攻毒方法或經過驗證的血清學方法。

3.2.4其他內容如產品的純度，凍干產品的水分含量等。

在保存期內，制品中的添加物(如穩定劑、防腐劑、乳化劑)或賦形劑可能發生降解，如果在初步的穩定性試驗中有跡象表明這些材料的反應或降解對制品質量具有不良影響，則在穩定性試驗中應對這些方面進行監測。

3.3 試驗要求

3.3.1 穩定性試驗中所用各批實驗室制品應盡可能由不同批次的半成品制備而成。

3.3.2 獸用生物制品一般分裝于防潮的容器中。因此，只要能夠證明所用容器(處于保存條件下時)對高濕度和低濕度都能提供足夠的保護，則通常可以免除在不同的濕度下進行穩定性試驗。如果不使用防潮容器，則應該提供適宜的穩定性數據。 

3.3.3 獸用生物制品的穩定性試驗應在實時/實溫條件下進行。在加速和強化條件下獲得的穩定性試驗數據，不作為最終確定制品有效期的依據。但是，加速穩定性試驗數據有助于提供證明有效期的支持數據，并為將來的產品開發提供穩定性資料。

3.3.4首次開啟或凍于產品重溶后的穩定性在說明書上應注明凍干產品在溶解后的保存條件和最長保存時間。

3.3.5 對預期的保存期不到12個月的獸用生物制品，在前3個月內應每個月進行一次檢測，以后每3個月檢測一次:對預期的保存期超過12個月的，在保存的前12個月內應每3個月進行一次檢測，在第二年中每6個月進行一次檢測，以后每年進行一次檢測。

來源：獸藥評審中心

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