獸藥化學藥品血藥濃度法生物等效性試驗技術指導原則

本指導原則的適用范圍僅限于獸用化學藥品注冊，獸用中藥根據產品的具體情況可酌情參考本指導原則。本指導原則不包含難以取血的物種，血藥濃度無法代表作用部位藥物濃度的情形（如局部給藥發揮局部作用的制劑、乳房注入劑、子宮注入劑、靜脈特殊給藥系統靶位點釋放藥物），微生物發酵產品，治療用蛋白或多肽，預混劑，藥效學重點的生物等效性試驗，臨床終點的生物等效性試驗。

下列產品可豁免血藥濃度法生物等效性試驗：靜脈、皮下或肌內注射給藥的水性溶液；內服溶液或其他溶解的劑型；內服不吸收的產品（如抗酸劑，透視介質）；揮發性吸入麻醉溶液。

生物等效性（Bioequivalence，BE）指含有相同活性物質的兩種產品藥學等效或藥劑學可替代，在相同條件下以相同摩爾劑量給藥，活性成分的吸收程度和速度無顯著差異。

生物等效性研究在獸藥研發的不同階段具有不同作用，在新獸藥研究階段，為了確定新獸藥處方、工藝合理性，通常需要比較改變上述因素后制劑是否能達到預期的生物利用度；開發新劑型，可通過 BE 研究來證實新劑型與原劑型是否等效；在臨床試驗過程中，可通過 BE 研究來驗證同一藥物的不同時期產品的前后一致性。在仿制原研制劑時，可通過 BE 研究來證明仿制制劑與原研制劑是否具有生物等效性，是否可與原研制劑替換使用。獸藥批準上市后，如處方組成成分、比例以及工藝等出現一定程度的變更時，研究者需要根據產品變化的程度來確定是否進行 BE 研究，以考察變更后和變更前產品是否具有生物等效性。

兩制劑只有當他們的生物利用度相等（即活性成分吸收的速度與程度相等）時，才被認為是生物等效的。如果受試制劑活性成分以等同于參比制劑活性成分的速度和程度進入體循環，那么受試制劑和參比制劑活性成分的局部利用度（組2 / 16織濃度）相似。作用部位生物利用度相似是藥品治療等效的基礎。獸藥吸收的速度和程度受諸多因素影響，如制劑工藝、藥物粒徑、晶型、賦形劑、填充劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑、包衣材料、溶劑、助懸劑等。生物等效性研究也是驗證制劑質量的手段之一，要提高仿制制劑的質量，尚需認真研究原研制劑的文獻資料，從處方篩選、生產工藝條件改進和質量研究入手，避免最后出現不等效。

生物等效性研究的臨床意義在于確定獸藥的可處方性和獸藥之間的可互換性。可處方性是指獸醫首次開寫該新獸藥處方時，對其一般性能、特征如有效性和安全性（含生物等效性）的明了程度。可互換性是指治療過程中換用獸藥時，獸醫能肯定仿制獸藥的有效性與被替換獸藥等同。

兩種制劑具有生物等效性，不代表獸藥殘留安全可替代，一般不可以直接引用參比制劑的休藥期標準。生物等效性不能合理地反映獸藥的組織殘留消除規律。在生物等效性評價的濃度范圍內，受試制劑按參比制劑的給藥方案使用，可能產生相同的血藥-時間曲線，但也可能出現不同的組織處置動力學。為表明受試制劑殘留消除階段殘留量與參比制劑殘留量的差異，受試制劑需進行組織殘留消除研究。比較受試制劑和參比制劑的休藥期，取較長者作為受試制劑的休藥期。

在某種靶動物進行的生物等效性或組織殘留消除研究，一般不得外推到另一種動物。因為藥物在分布或組織結合上存在種屬差異，即使其吸收速度或程度上的微小差異也可能導致靶組織中殘留標示物濃度的巨大差異。值得注意的是，局部有藥物殘留的制劑（如肌內注射、皮下注射制劑等）不能直接引用參比制劑的休藥期，如果引用，需要對給藥部位的藥物殘留行為信息進行充分評估。