口服液體藥用高密度聚乙烯瓶質量標準

本標準適用于以高密度聚乙烯（HDPE）為主要原料，采用注吹成型工藝生產的口服液體制劑用塑料瓶。

【外觀】取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測。應具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。瓶的表面應光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。不得有砂眼、油污、氣泡。瓶口應平整、光滑。

聚乙烯瓶

【鑒別】 （1）紅外光譜 取本品適量，照包裝材料紅外光譜測定法（YBB00262004-2015）第四法測定，應與對照圖譜基本一致。

（2）密度 取本品2g，加水100mL，回流2小時，放冷，80℃干燥2小時后，照密度測定法（YBB00132003-2015）測定，本品的密度應為0.935~0.965g/cm3。

【密封性】 （1）取本品適量，用測力扳手（扭矩見表1）將瓶與蓋旋緊，瓶口與瓶蓋應配合適宜，不得滑牙。

（2）取本品適量，分別在瓶內裝入適量玻璃珠，旋緊瓶蓋（帶有螺旋蓋的試瓶，用測力扳手將瓶與蓋旋緊，扭矩見表1），置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒，抽真空至真空度為27KPa，維持2分鐘，瓶內均不得有進水或冒泡現象。

表1    瓶與蓋的扭力

蓋直徑（mm） 扭力（N.cm）

15~20 15~110

21~30 25~145

31~40 25~180

【抗跌性】取本品適量，加入水溶液至標示容量，從規定高度（表2）自然跌落至水平剛性光滑表面，應不得破裂。

表2  

跌落高度

規格（ml） 跌落高度（m）

＜120              1.2

≥120               1.0

【水蒸氣透過量】 取本品適量，照水蒸氣透過量測定法（YBB00092003-2015）第三法（1）在溫度20±2℃，相對濕度65±5%的條件下，放置14天，重量損失不得過0.2%。

【熾灼殘渣】 取本品2.0g，依法檢查（中國藥典2015年版通則0841），遺留殘渣不得過0.1%（含遮光劑的瓶遺留殘渣不得過3.0%）。

【溶出物試驗】 供試液的制備：分別取本品平整部分內表面積600cm2（分割成長5cm，寬0.3cm的小片）三份，分置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復操作一次。在30℃~40℃干燥后，分別用水（70±2℃）、65%乙醇（70±2℃）、正己烷（58±2℃）200mL浸泡24小時后，取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積作為浸出液，以同批水、65%乙醇、正己烷為空白液，進行以下試驗：

澄清度 取水供試液，依法檢查（中國藥典2015年版通則0902），溶液應澄清；如顯渾濁，與2號濁度標準液比較，不得更濃。

pH變化值 取水供試液與水空白液各20mL，分別加入氯化鉀溶液（1→1000）1mL，依法測定（中國藥典2015年版通則0631），二者pH值之差不得過1.0。

吸光度 取水供試液適量，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2015年版通則0401），在220~360nm波長范圍內的最大吸收度不得過0.10。

易氧化物 精密量取水供試液20mL，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/L）20mL與稀硫酸1mL，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液5滴，繼續滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸鈉滴定液之差不得過1.5mL。

不揮發物 分別精密量取水、65%乙醇、正己烷供試液與空白液各50mL置于已恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小時，冷卻后，精密稱定，水不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過12.0mg；65%乙醇不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0mg；正己烷不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過75.0mg。

重金屬 精密量取水供試液20mL，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2mL，依法測定（中國藥典2015年版通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之一。

【脫色試驗】 （著色瓶）取本品數只，截取表面積50cm2（以內表面計），剪成2×0.3cm小片，分置三個具塞錐形瓶中，分別加入4%醋酸溶液（60±2℃），65%乙醇溶液（25±2℃）、正乙烷（25±2℃）50mL浸泡2小時，以同批4%醋酸溶液、65%乙醇溶液、正乙烷為空白液，浸泡液顏色不得深于空白液。

【微生物限度】 取本品數只，加入1/2標示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖1分鐘，即得供試液。供試液進行薄膜過濾后，依法檢查（中國藥典2015年版通則1105、1106），細菌數每瓶不得過100cfu，霉菌和酵母菌數每瓶不得過100 cfu，大腸埃希菌每瓶不得檢出。

【異常毒性】*將本品數只，用水清洗干凈后，取500cm2（以內表面積計），剪碎，加入氯化鈉注射液50mL，置高壓蒸汽滅菌器110℃保持30分鐘后取出，冷卻后備用，以同批無菌氯化鈉注射液做空白，靜脈注射，依法檢查（中國藥典2015年版通則1141），應符合規定。

【貯藏】液體瓶的內包裝用藥用聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔處。