YBB00122002-2015口服固體藥用高密度聚乙烯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

本標(biāo)準(zhǔn)適用于以高密度聚乙烯 (HDPE ) 為主要原料, 采用注吹成型工藝生產(chǎn)的口服固體制劑用塑料瓶。

【外觀】取本品適量,在自然光線明亮處,正視目測(cè)。 應(yīng)具有均勻一致的色澤, 不得有明顯色差。 瓶的表面應(yīng)光潔、 平整, 不得有變形和明顯的擦痕。 不得有砂眼、 油污、 氣泡。瓶口應(yīng)平整、光滑。

20ml聚乙烯瓶

【 鑒別 】 (1)紅外光譜取本品適量, 照包裝材料紅外光譜測(cè) (YBB00262004-2015) 第四法測(cè)定,應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。

( 2 )密度取本品址,加水 100ml ,回流 2小時(shí),放冷, 80℃干燥 2小時(shí)后,照 密度測(cè)定法 (YBB00132003-2015)測(cè)定,應(yīng)為 0.935-0.965g/cm3。

【密封性】 取本品適量, 于每個(gè)瓶?jī)?nèi)裝入適量玻璃球 , 蓋緊瓶蓋 (帶有螺旋蓋 的試瓶用測(cè)力扳手將瓶與蓋旋緊,扭矩見(jiàn)表 1 ) ,置于帶抽氣裝置的容器中, 用水浸沒(méi), 抽真空至真空度為 27kPa , 維持 2分鐘, 瓶?jī)?nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。

【振蕩試驗(yàn)】 取本品適量 , 于每個(gè)瓶?jī)?nèi)裝入酸性水為標(biāo)示刑 , 蓋緊瓶蓋 (帶 有螺旋蓋的試瓶用測(cè)力扳手將瓶與蓋旋緊, 扭矩見(jiàn)表 1) 用澳盼藍(lán)試紙 (將濾紙漫 入稀釋 5倍的澳盼藍(lán)試液, 浸透后取出干燥 ) 緊包瓶的頸部, 直振蕩器 (振蕩頻率 為每分鐘 200次±10次 ) 振蕩 30分鐘后,溴酚藍(lán)試紙應(yīng)不變色。

【水蒸氣透過(guò)量】 取本品適量, 照水蒸氣透過(guò)量測(cè)定法 (YBB00092003-2015)第三 法 (2)在溫度 25℃±2℃, 相對(duì)濕度 95%±5%的條件下測(cè)定, 不得過(guò) 100mg/24h. L 。

【熾灼殘?jiān)?取本品 2.0g ,依法檢查 (中國(guó)藥典 2015年版通則 0841) ,遺留殘 渣不得過(guò) 0.1%(含遮光劑的瓶遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 3.0%)。

【溶出物試驗(yàn)】供試濃的制備;分別取本品內(nèi)表面積 60Ocm 2(分割成長(zhǎng) 5cm ,寬 0.3cm 的小片 ) 蘭份,分別置具塞錐形瓶中,加水適量,振搖洗滌小片,棄去水, 重復(fù)操作二次,在 30~40℃干燥后,分別用水 (70℃±2℃ ) 、 65%乙醇 (70℃±2℃ ) 、正己烷 (58℃±2℃ )200ml 浸泡 24小時(shí)后,取出放冷至室溫,用同批試驗(yàn) 用溶劑補(bǔ)充至原體積作為供試液,以同批水、 65%乙醇、正己烷為空白液,進(jìn)行 下列試驗(yàn) :

易氧化物 精密量取水供試液 20ml , 精密加入高鍾酸仰滴定液 (O.002mol/L) 20ml 與稀硫酸 lml ,煮沸 3分鐘,迅速冷卻,加入日起化仰 O.lg ,在暗處放置 5 分鐘,用硫代硫酸納滴定液 (O.Olmol/L)滴定,滴定至近終點(diǎn)時(shí),加入淀粉指示 液 5滴, 繼續(xù)滴定至無(wú)色, 另取水空白液同法操作, 二者消耗硫代硫酸鈾滴定液 (O.Olmol/L)之差不得過(guò) 1.5ml 。

不揮發(fā)物 分別取水、 65%乙醉、 正己烷供試液與空白液各 50ml 置于己恒重

的蒸發(fā)皿中,水浴蒸干, 105℃干燥 2小時(shí),冷卻后精密稱(chēng)定,水供試液不揮發(fā) 物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò) 12.0mg ; 65%乙醇供試液不揮發(fā)物殘?jiān)c其空 白液殘?jiān)畈坏眠^(guò) 50.0mg ;正己烷不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò) 75.0mg 。

重金屬 精密量取水供試液 20ml , 加醋酸鹽緩沖液 (pH3.5) 2ml , 依法檢查 〈中 國(guó)藥典 2015 年版通則 0821第一法 ) ,含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。

【微生物限度】 取本品數(shù)只,加入標(biāo)示容量 1/3的氯化制注射液,將蓋蓋緊, 振搖 l 分鐘,即得供試液。供試液進(jìn)行薄膜過(guò)濾后,依法檢查 (中國(guó)藥典 2015年版通則 1105、 1106) ,細(xì)菌數(shù)每瓶不得過(guò) 1000cfu ,霉菌和酵母菌數(shù)每瓶不得 過(guò) 100cfu ,大腸埃希菌每瓶不得檢出。

【異常毒性】 *取本品數(shù)只, 用水消洗干凈后, 剪碎, 取 500cm 2(以?xún)?nèi)表面積計(jì) ) , 加入氛化納注射液 50ml ,置高壓蒸汽滅菌器 1l 0'C 保持 30 分鐘后取出,冷卻 后備用, 以同批氯化納注射液做空白, 靜脈注射, 依法檢查 (中國(guó)藥典 2015年版 通則 1141),應(yīng)符合規(guī)定。

【貯藏】固體瓶的內(nèi)包裝用藥用聚乙烯塑料袋密封 ,保存于干燥、清潔處。 附件 :檢驗(yàn)規(guī)則

l 、產(chǎn)品檢驗(yàn)分為全項(xiàng)檢驗(yàn)和部分檢驗(yàn)。

2、有下列情況之一時(shí),應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求,進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。

(1)產(chǎn)品注冊(cè);

(2)產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后,重新生產(chǎn);

(3)監(jiān)督抽驗(yàn);

(4)產(chǎn)品停產(chǎn)后, 重新恢復(fù)生產(chǎn);

3、產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)后,藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等 沒(méi)有變更的情形下,可按標(biāo)準(zhǔn)的要求,進(jìn)行除 " 加外項(xiàng)目檢驗(yàn)。

4、外觀、密封性、振蕩試驗(yàn)、水蒸氣透過(guò)量、微生物限度的檢驗(yàn),按計(jì)數(shù)抽樣 檢驗(yàn)程序第 l 部分 :按接收質(zhì)量限 (AQL)檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃 (GB/T2828.1 -2012) 規(guī)定進(jìn)行,檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及接收質(zhì)量限表2。